Nat Cell Biol: 癌细胞“强迫症”背后的化学反应

2021-12-06 00:44:57 来源:
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研究成果表明,SLC7A11蛋白质素质很低的结核病可能对海上运输复合物复合物抑制剂的用药有反应

圣安东尼奥所大学MD安德森结核病中会心的研究成果人员近期研究成果推断出某些抗体如何对“病态”,这一新推断出可能为含有很低素质称为溶质载体远亲7成员11SLC7A11的海上运输复合物的结核病提出批评了新的用药方式而,这些结核病包含胃癌和肾脂质癌。

这一研究成果推断出公布在Nature Cell Biology杂志上,由坎博义(全名,Boyi Gan)Clark领导未完成。

坎Clark感叹:“新陈代谢正编程通常使抗体很低度依赖特定微量元素来求生。”“通过药理学意图限制此类微量元素的原材料,或阻挡其摄取或新陈代谢可能时会游离地射杀'成瘾的'抗体,而不时会负面影响正常脂质。对抗体中会微量元素依赖性的忽略可以为针对结核病化学疗法中会的新陈代谢易感性缺少深刻的见解。”

抗体“成瘾”背后的化学作用

坎Clark举出了天冬酰胺复合物用药急性白血球白血病的例子,与正常人脂质相同,急性白血球白血病患者的天冬酰胺复合物不足产生天冬酰胺的潜能,必须倚赖脂质皆来源才能获天冬酰胺来求生。这种用药分析方法时会中会断天冬酰胺的原材料,并确保抗体未能获这种正要,从而避免抗体死亡。

抗体倚赖另一种称为丝氨酸的来确保强大的生物活性机动力。大多数抗体通过SLC7A11海上运输复合物获丝氨酸。丝氨酸一旦进入脂质,就时会被转化为一种相关的,称为半丝氨酸,然后被用作构建天冬氨酸,天冬氨酸是人体中会最常见的水溶性,能使抗体得以生存。

坎Clark感叹:“ SLC7A11在结核病中会往往过暗示,并且在维持天冬氨酸素质,提高抗体死亡总体较强众所周知的作用。”

“但是,在这项研究成果中会,我们推断出鼓励将丝氨酸为基础脂质对抗体而言是一项危险的业务。丝氨酸是钙最低的之一,并且脂质内积累的丝氨酸过多是有害的。因此,抗体被迫进一步转化丝氨酸。因此,较强很低素质SLC7A11和很低丝氨酸需求的抗体变得依赖来求生。”

这些推断出阐明了与抗体中会很低SLC7A11暗示相关的新陈代谢易感性,这指向了相应的用药方式而。研究成果团队表明,称为海上运输复合物(GLUT)复合物抑制剂时会切断的原材料,避免脂质内丝氨酸的致癌积聚。这游离地射杀了SLC7A11很低抗体并抑制了SLC7A11很低生长。因此,这项研究成果建议可用GLUT复合物抑制剂来用药很低暗示这种关键因素海上运输复合物的。

独有出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020

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