【盘点】2020年11月19日Blood研究主打

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC协力反式介导异常与癌病症 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体翻转是M4共通点急连续性髓系癌病症友嗜酸肝细胞膜增加病症(AML M4Eo)病患者明确的特点，它产生了CBFB-MYH11相结合蛋白质。一般确信由CBFB-MYH11相结合蛋白质编码器的相结合蛋白CBFβ-SMMHC是RUNX1的显连续性不胜抑制因子，但近日数据分析医务人员推断出了其最初抑制作用Mode。 为了明确Runx1在CBFB-MYH11游离的癌病症中的的抑制作用，数据分析医务人员将条件敲除Runx1蛋白质的动物静态(Runx1f/f)与条件连续性Cbfb-MYH11敲入动物静态(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)注射游离肾脏细胞膜的Mx1-Cre酪氨酸后，Mx1-CreCbfb+/56M动物静态在5个月内全部暴发了癌病症，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物静态之外仍未暴发癌病症，且这种抑制作用是细胞膜自主连续性的。极为重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物静态中的，Cbfb-MYH11游离的癌病症起始细胞膜群--异常髓系祖细胞膜(AMPs)提高甚至消失。AMP细胞膜的RNA-seq分析表明，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M动物静态的增殖、变异阻滞和癌病症起始就其蛋白质之外差异连续性表述。 此外，通过细胞核免疫切割DNA(ChIC-seq)，数据分析医务人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶蛋白质在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m细胞膜中的显著富集，特别是在上调的蛋白质中的，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接合合靶蛋白质而协力把握蛋白质表述的介导抑制作用。 【2】AFM13保皇派兹抗病毒击病患复发连续性/难治连续性霍奇金霍奇金 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发连续性/难治连续性霍奇金霍奇金（R/R HL）中的，免疫疗法（如PD-1肽派兹抗病毒击）在病患中的起着越来越极为重要的抑制作用。CD30/CD16A双特异连续性抗击体AFM13是一种先天免疫系统接合剂，是一流的钯抗击体，用以在HL细胞膜上的CD30与NK细胞膜和巨噬细胞膜上的CD16A激素之间民间组织起来桥梁，以游离细胞膜弹丸。AFM13的一时期数据分析表明，对于R/R HL病患者，AFM13单药病患具备一定，且AFM13与派兹抗病毒击的联合方案代表了一种合理的新病患方式。 近日数据分析医务人员报告了检验AFM13保皇派兹抗病毒击病患R/R HL病患者的1b期剂量递增连续性数据分析的合果。主要用以是明确最大施用剂量（MTD）；次要用以是检验该联合方案的确保安全连续性、持续连续性、抗击活连续性、药代动力学和药效学。在既往经过多次病患的病患者中的，AFM13保皇派兹抗病毒击的持续连续性举例来说极佳，与每种抑制剂另行可用的已知特点相比，确保安全特点雷同。最大病患剂量时，AFM13保皇派兹抗病毒击的充分减缓率超过88%，总体减缓率为83%。在该联合病患方案中的，AFM13的药代动力学检验揭示其半衰期长达20.6小时。 【3】BET肽CPI203可促进脐血HSC和巨噬细胞膜扩充 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然细胞膜因子细胞内的人肾脏体细胞膜(HSCs)扩充可造成了肾脏祖细胞膜高产出，但这举例来说是以下降骨髓肾脏体细胞膜的转化潜能为代价的，因此上限了潜在的病患应用实用性。鉴于含溴区合构域（Bromodomain）的蛋白(BCPs)已被证实可适度动物静态HSC的自我更新和有规律稳定状态，数据分析医务人员筛选了肽各种BCPs的单糖作为人肾脏体细胞膜排泄扩充的潜在盐酸。 在10种测定的复合物中的，只有溴区合构域和BET（Extra-terminal模体）肽CPI203可增强人脐带血HSC在排泄扩充，且不忽视细胞膜充满活力。在系列移植试验中的，扩充细胞膜也被证实增加了移植和转化。转录组和功能数据分析揭示，长时间转化HSC的扩充友随着巨核细胞膜的实时扩充和开花合果，这与CPI203细胞内的脐血肾脏干/祖细胞膜(HSPCs)重程序员明确。 【4】免疫轴突混合物HLA-II和CD58介导合T细胞膜 DOI： 10.1182/blood.2020005546 霍奇金霍奇金（HL）的一个多样特点是在细胞膜周围围绕CD4 +T细胞膜，受保护和促进细胞膜的存留。参与这种所谓的T细胞膜合的粘附分子是免疫轴突（IS）的极为重要组成部分。但是，目前尚不清楚该轴突是否完全出厂，通过使T细胞膜激素（TCR）与人II型白细胞膜抗击原（HLA-II）相互抑制作用造成了T细胞膜介导。 近期数据分析医务人员通过将HLA-II比如说的PBMCs和HL细胞膜系研究生院民间组织起来了一种最初合静态，并展示了通过介导合T细胞膜形成IS。通过CIITA敲除上调HLA-II不直接影响合的素质，但几乎完全废除了T细胞膜酪氨酸。有趣的是，CD58的表述水平与合的形成素质就其，敲除CD58或阻滞CD2可提高合的形成和T细胞膜酪氨酸。通过免疫组化和邻近地区合扎分析将上述推断出扩及原发连续性HL民间组织，合果揭示CD2与CD58相互抑制作用，TCR就其CD4与HLA-II相互抑制作用。