Br J Cancer：三种靶向HER2的酪氨酸还原酶抑制剂的比较分析

ERBB2/HER2（皮肤生长因子2）蛋白质在癌症之中经常被缩减或显现不止来特异性。既往研究已证实了在乳癌和其他癌症之中HER2的蛋白质缩减以及蛋白质的过表达不止来，并已开发及批准了许多基因表达HER2的医学上。

迄今为止基因表达HER2的医学上可分界细分三类：赫赛威（曲妥锦霉素，Herceptin）和帕妥锦霉素（Perjeta）；曲妥锦霉素emantasine（美坦新近，T-DM1，Kadcyla）与曲妥锦霉素deruxtecan（马修替康，DS-8201，Enhertu）的抗生素-抗生素结合物；糖类酪氨酸转移酶抑制剂（TKIs）。

其之中，三种基因表达HER2的TKIs，托雷斯替尼（lapatinib，Tykerb / Tyverb）、来那替尼（neratinib，Nerlynx）和图卡替尼（tucatinib，Tukysa）迄今为止已获得FDA批准，主要用途病人HER2+阳性乳癌。这些抗生素都是口服的，并且基因表达HER2的转移酶结构域。

基因表达HER2的TKIs的细胞会研究

迄今为止关于TKI针灸前所的必要相比较仅限于小规模的研究。随着可主要用途一线病人难治性的HER2+乳癌的病人方法的增多，因此急需了解到和区别于针灸认可的特别TKI原因。并通过鉴定新近的生物学标志物来定义有益于的患者年轻人。

在该研究之中，研究部门共约选用了115个癌细胞会系必要相比较了三种TKI的抗增殖关键作用。并通过对兼具特异性、蛋白质拷贝数和表达不止来数据集的抗生素反应会著者开展了复合研究，以鉴定不止新近的TKI反应会/耐药性标明。

乳癌细胞会系的给药性反应会

结果标示不止，三种TKI对HER2缩减的乳癌仿真均必需。来那替尼（neratinib）显不止不止最强的活性，其次是图卡替尼（tucatinib），最后是托雷斯替尼（lapatinib）。在HER2特异性和EGFR特异性的细胞会之中来那替尼活性最强。进一步的研究标示不止，HER2、VTCN1、CDK12和RAC1的高表达不止来与三种TKI的反应会特别。而DNA损伤翻修特别蛋白质的表达不止来与TKI的抗性特别。BRCA2特异性与来那替尼和图卡替尼的反应会特别，而ATM、BRCA2和BRCA1的高表达不止来则与来那替尼的依赖性特别。

综上，该研究结果标示不止，来那替尼是HER2缩减、特异性和EGFR特异性细胞会系的最必需的TKI病人抗生素。该研究也为基因表达HER2的组合医学上的开发提供了特别潜在的耐药性功能。

原始不止处：

Conlon, N.T., Kooijman, J.J., van Gerwen, S.J.C. et al. Comparative ysis of drug response and gene profiling of HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors. Br J Cancer (21 January 2021).