从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗里面的应用

慢性封闭性肺脏病症（以下简称「慢阻肺脏」）是迄今为止范围内生育率和死亡率高达的病症之一。不过，合理的用解毒疗法可以必需下降急性减轻基频和情况严重持续性，提高运动耐量和生命总质量。

本文旨在从病理学到解毒学角度，详解 ICS/LABA 在慢阻肺脏疗法中会的可不用。

病理学发挥：始于支胸音黏膜线粒体的支胸音封闭

根据《中会国慢阻肺脏求医指南（2013 年修订版）》，由于吸入有害颗粒及气体激起的肺脏内氧化可不激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及肺脏部支胸音黏膜线粒体反可不，是慢阻肺脏病症进展的两大程序。

由支胸音黏膜线粒体致使了的慢阻肺脏橘红色病理学转变主要依赖于于支胸音、肺脏实质和肺脏静脉。在中会央支胸音，黏膜线粒体线粒体经年累月表层黏膜，黏液分泌腺增大和金杯状线粒体增多使黏液分泌增高；在水肿支胸音内，慢性黏膜线粒体反可不致使了支胸音外侧损伤和修补的过程不停牵涉到；而修补过程将致使了支胸音外侧结构重塑，胶原含量增高及瘢痕有组织形成。这些病理转变致使支胸音狭窄，激起固定性支胸音封闭。

解毒学角度：抗炎与支扩双管齐下

针对支胸音黏膜线粒体和支胸音封闭两大原因，建立联系抗生素 ICS/LABA 正好分别能够起到抗炎和扩展到支胸音效用。

对于轻度不甘重度的慢阻肺脏病人而言，建立联系采用 ICS/LABA 在改善病人冠心病和家庭总质量、下降急性减轻等各个方面皆比不上建立联系抗生素中会的单一用解毒化学物质。

《中会国慢阻肺脏求医指南（2013 年修订版）》推荐ICS/LABA为急性减轻基频较为高（≥ 2 次/年）的C、D 级病人的梯队用解毒选择。

临床上，常用的 ICS/LABA 复方抗生素都有富罗森利/布地艾瑞克、富罗森利/莫米松、中洲特利/氟替卡松、维兰特利/糠酸氟替卡松。

相异化学物质的用解毒间依赖于相异解毒学连续性，在选择慢阻肺脏用解毒疗法方案时，不仅需选对用解毒种类，还需选择用解毒的解毒学连续性。

1. 期望的 ICS ：非常适合会的官能团和大分子

用解毒的官能团和大分子是决定用解毒吸收和肝线粒体属的不可或缺解毒学模板，与用解毒的上半身效可不密切之外。

研究工作表明，期望的 ICS 可不不具可叠加的官能团，当飞出胸音音中会时，可不不具非常适合会的官能团，尽可能能较慢混合物于黏膜线粒体中会；当转至支胸音有组织时，可不易于可到在官能团高的线粒体微中会，缩减在支胸音内可到和效用时间段，尽可能长效抗炎；当少量通过血液循环转至上半身时，官能团又可不处于低技术水平，下降在上半身有组织中会的属和蓄积。

对比临床上少用的几种 ICS，布地艾瑞克较丙酸氟替卡松、糠酸莫米他松、环索艾瑞克有更为非常适合会的官能团和大分子。

一项多中会心研究工作标示出，在给解毒后 6 h 内，氟替卡松平皆排出量大约是布地艾瑞克的 5 倍。其原因意味著在于，氟替卡松官能团高，很难混合物于黏膜线粒体中会，致使短时间内段路途遥远在胸音音中会，较难被从肿液排出。

此外，之外解毒学研究工作找到，布地艾瑞克不具新颖的乙醛效用：布地艾瑞克转至线粒体后，一部分与线粒体微中会的低静脉注射受体为基础，起到抗炎效用；另一部分在人体内与长链脂质为基础形成官能团极高的无活性布地艾瑞克乙醛物，在人体内保存下来。

当需时，布地艾瑞克乙醛物会在脂酶效用下牵涉到脂解效用，挥发成为游离的布地艾瑞克和脂质，从而再次起到抗炎效用。

值得关切的是，这一乙醛效用主要在肺脏部牵涉到，极少在肌肉有组织或血微中会产生，解释布地艾瑞克不具高支胸音抑制。而并未乙醛的布地艾瑞克与氟替卡松来得，肝线粒体属直径低，钫较长，增高了牵涉到上半身不良反可不的机率。

2. 期望的 LABA ：速效、长效、量效难得

支胸音舒张剂是慢阻肺脏症状管理制度的两大，其中会，LABA 是主要的疗法措施。富罗森利是一种常用的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇相同，但效用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩展到支胸音，且功能强大。

一项入组了 19 例相异情况严重持续性慢阻肺脏病人的随机、结果显示、双实时、安慰剂对照的交叉研究工作，在 5 个相异研究工作日随机接受一般来说富罗森利 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或安慰剂疗法。

吸解毒 15 min 后通过测定给解毒后的 FEV1（第一秒手掌呼气直径）、FVC（手掌肺脏活量）、IC（静息深吸气量）等冠心病量化来分析用解毒。结果找到，几项量化皆随着吸入富罗森利静脉注射增高而增高，并深褐色差值，解释富罗森利不具良好量效联系。

此外，富罗森利在中会重度哮喘幼儿人群中会除此以外标示出出量效绝对优势。在一项不属于了 68 位 7-18岁中会重度哮喘幼儿的随机、结果显示、不完全交叉研究工作中会，富罗森利 3.3 ug 改善 12 小时平皆 FEV1（%）的敏感度与中洲特利 50 ug 相当。富罗森利随着用解毒静脉注射增高，解毒效成比例升高，而中洲特利并不具备量效联系。

3. ICS/LABA ：协作效用

实际上「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还不具协作效用。一各个方面，ICS 能必需控制支胸音黏膜线粒体，LABA 能慢速众所周知免去支胸音痉挛；另一各个方面，LABA 可以大幅提高 ICS 在一直黏膜线粒体各个方面的效用，而 ICS 可以增高 β2 受体表达，并预防因长期采用 LABA 而产生的受体大幅提高。

一项体外模型试验全面性声称了 ICS/LABA 的协作效用，将布地艾瑞克单解毒、富罗森利单解毒、布地艾瑞克/富罗森利分别效用于人鼻致病的 BEAS－2B 线粒体与原发性支胸音黏膜线粒体，采用 ELISA 和 RT－PCR 技术分析黏膜线粒体因子和有系统因子的浓度叠加。

结果找到，布地艾瑞克和富罗森利建立联系采用抗真菌所有辨别的黏膜线粒体因子和支胸音有系统因子，两解毒建立联系效用深褐色协作和静脉注射之外性。这些原始数据默许建立联系采用布地艾瑞克和富罗森利疗法哮喘和慢阻肺脏，以及其在急性减轻长期的加强效用。